在經(jīng)過兩年多的漫長等待后，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“必貝特”）終于在8月上旬拿到了證監(jiān)會的注冊批文。
必貝特是一家以臨床價值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。其核心業(yè)務(wù)是創(chuàng)新藥，聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。
該公司報告期（2022年至2024年）內(nèi)總營業(yè)收入為0，凈利潤分別為-1.88億元、-1.73億元、-0.56億元。 
單臂試驗
公司本次沖刺科創(chuàng)板，采用的是第五套上市標(biāo)準(zhǔn)。目前，公司核心產(chǎn)品BEBT-908已獲批上市，其他產(chǎn)品尚處于研發(fā)階段。
值得注意的是，BEBT-908進(jìn)入II期之后，采用的是單臂試驗，是沒有經(jīng)過III期試驗附條件批準(zhǔn)上市的抗腫瘤1類創(chuàng)新藥。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，單臂試驗不設(shè)立平行對照組，沒有隨機(jī)與盲法。樣本量減少了，療效評價時間縮短了，藥物上市進(jìn)程也就變快了。
但是缺陷也非常明顯，那就是在評估療效的時候會引入偏倚因素，進(jìn)而導(dǎo)致研究結(jié)果難以判斷。
BEBT-908首個推進(jìn)的適應(yīng)癥為 r/rDLBCL（復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤），于2025年6月30日獲CDE附條件批準(zhǔn)上市，獲批具體適應(yīng)癥為用于既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，即用于三線及以上治療r/r DLBCL。
也就是說，其目標(biāo)患者是那些至少接受過2個治療方案之后，仍然沒有效果或復(fù)發(fā)的患者，即治療線數(shù)在三線及以上腫瘤患者。
和一般靶向藥物相比，BEBT-908的最大特點是雙靶點，通過同時抑制兩個靶點——PI3K和HDAC，來破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的信使網(wǎng)絡(luò)。
花費20.71萬元，平均多活8.8個月
據(jù)互聯(lián)網(wǎng)有關(guān)平臺記載，BEBT-908臨床試驗療效數(shù)據(jù)顯示，BEBT-908將患者的中位總生存期（OS）延長至8.8個月，遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有系統(tǒng)化療方案的OS（4.0-4.7個月）。在獲得緩解的患者中，中位OS更是達(dá)到18.0個月。
至于上述數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確，經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報記者近日通過郵箱及電話擬對公司進(jìn)行采訪，但截至發(fā)稿，公司未進(jìn)行任何回復(fù)。
那么，采用BEBT-908治療，晚期腫瘤患者需要花費多少錢呢？必貝特的申報材料顯示，在沒有納入醫(yī)保的情況下，預(yù)計2027年每位患者的治療費用為20.71萬元；如果納入醫(yī)保，每位患者的治療費用為12.59萬元。
招股書（注冊稿）顯示，截至目前，BEBT-908并沒有納入醫(yī)保。按照新藥定價先高后低的慣例推測，目前患者如果想使用BEBT-908治療，花費應(yīng)該在20.71萬元之上。 
市場競爭激烈：目前有6款競品藥物獲批，14款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段
不過，除BEBT-908外，國內(nèi)目前已獲批上市用于三線及以上治療r/r DLBCL 的競品藥物還有6款，其中部分藥物如Selinexor（塞利尼索片）已經(jīng)納入國家醫(yī)保的藥品，進(jìn)入醫(yī)保后年治療費用約為12萬元。
必貝特在申報材料中預(yù)測，如果BEBT-908被納入醫(yī)保，預(yù)計2027年滲透率為19%至25%，2027年實際使用BEBT-908的患者在0.99萬人至1.3萬人之間；如果沒有被納入醫(yī)保，預(yù)計2027年實際使用BEBT-908的患者為0.52萬人，為目標(biāo)患者總?cè)藬?shù)的10%。
但現(xiàn)實的問題是，有多少目標(biāo)患者為了多活8.8個月而花費一二十萬元呢？另外如果BEBT-908被納入醫(yī)保，其它6 款競品藥物也全部或大部分納入醫(yī)保，BEBT-908真的有19%以上的滲透率嗎？
此外，BEBT-908還面臨眾多后來者的激烈競爭。截至今年6月30日，國內(nèi)用于三線及以上治療r/r DLBCL的正在臨床階段的在研產(chǎn)品有14個，參與的知名藥企包括正大天晴、默沙東、石藥集團(tuán)等。
BEBT-908用于治療實體瘤的市場競爭情況為：截至今年6月30日，中國已批準(zhǔn)上市的PI3K抑制劑中，羅氏的伊那利塞獲批用于治療實體瘤；中國已批準(zhǔn)上市的HDAC抑制劑有西達(dá)本胺和恩替司他片，也用于治療實體瘤。
今年9月底前仍無銷售，治療效果有待時間驗證
注冊稿顯示，今年上半年，必貝特歸母凈利潤為-0.8億元。公司預(yù)計，今年前三季度，公司仍然沒有銷售收入，歸母凈利潤為-1.15億元至-1.07億元。
這也從側(cè)面說明，雖然BEBT-908產(chǎn)品6月底才被附條件批準(zhǔn)上市，但公司在今年9月之前并沒有鋪好銷售網(wǎng)絡(luò)。
經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報記者發(fā)現(xiàn)，目前互聯(lián)網(wǎng)上還查不出有多少患者使用過BEBT-908，以及使用該藥物是否有明顯效果。BEBT-908治療效果如何，仍有待時間驗證。
市值被資本快速“吹大”，大量研發(fā)外包
據(jù)媒體公開報道，必貝特在2019年1月的股東估值僅為3.48億元。但在申報IPO之前通過數(shù)輪增資，其估值在短短一年內(nèi)達(dá)到38億元，快速接近科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)估值最低40億元的要求。而風(fēng)投機(jī)構(gòu)在入股公司時，都簽署了以“上市”為目的的對賭協(xié)議。 
為了盡快出研發(fā)成果，必貝特將大量研發(fā)工作外包，2019年至此2021年，公司支付給第三方的研發(fā)服務(wù)費金額分別1452萬元、3231萬元、7258萬元；2022年至2024年支付給第三方的研發(fā)服務(wù)費金額分別為9540萬元、8815萬元、5682萬元。
核心技術(shù)是否存在隱患？
必貝特申報材料顯示，錢長庚（實控人）和蔡雄（核心技術(shù)人員）入職必貝特前均任職于CURIS，在CURIS任職期間簽署過保密協(xié)議或競業(yè)禁止協(xié)議。必貝特表示，鑒于錢長庚、蔡雄為BEBT-908和BEBT-305主要發(fā)明人，BEBT-908和BEBT-305的技術(shù)來源為發(fā)行人自主研發(fā)。
不過，有媒體援引業(yè)內(nèi)人士觀點稱，技術(shù)人員在企業(yè)里的發(fā)明創(chuàng)造，其產(chǎn)權(quán)歸屬企業(yè)。因此，“BEBT-908的專利權(quán)的技術(shù)源頭來自CURIS”。
不少投資者擔(dān)心，在必貝特上市后，萬一CURIS起訴公司侵權(quán)，又該怎么辦呢？
公開資料顯示，蔡雄參與了湖南中醫(yī)藥大學(xué)、華中科技大學(xué),華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的多項發(fā)明專利的申請。公司的技術(shù)獨立性也被一些投資者質(zhì)疑。
必貝特在注冊稿中表示，公司研發(fā)費用預(yù)計將持續(xù)處于較高水平，若公司核心產(chǎn)品獲批上市后商業(yè)化進(jìn)展不達(dá)預(yù)期，自上市之日起第4 個完整會計年度觸發(fā)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第 12.4.2 條的財務(wù)狀況，即經(jīng)審計扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤（含被追溯重述）為負(fù)且營業(yè)收入（含被追溯重述）低于 1 億元，或經(jīng)審計的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負(fù)，則可能導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件。 
（大眾新聞·經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報記者 石憲亮）
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